Santa Cruz conta com dois aeroportos, um é o Aeroporto El Trompillo, e o outro, o Aeroporto Internacional Viru Viru.

O Aeroporto está localizado a 17 km do centro da cidade de Santa Cruz de la Sierra, e a 300 msnm, a longitude da pista é de 3.500 metros, por 45 metros de largo.

Viru Viru tem a capacidade de operar aviões comerciais de grande tamanho. O aeroporto é um centro de conexão para Arosur, e a maioria dos vôos que opera são vôos domésticos ou vôos de países limítrofes.

O Aeroporto Internacional Viru Viru se localiza nas seguintes coordenadas 17º 38"41 Latitude Sul / 63º 08"07 Longitude Oeste.

• Aeroporto El Trompillo
  Tel.: + 591 (3) 334 66 00

Do ponto de vista urbanístico a cidade está delimitada por uma rede principal de ruas traçadas sob o tradicional estilo espanhol com uma praça localizada no centro da parte antiga da cidade (praça principal ou praça de armas) e rodeada de avenidas circundantes chamadas anéis dos que nascem outras avenidas que se espalham em múltiples direções chamadas radiais.

De ônibus
 
Santa Cruz está conectada por rodovias com Cochabamba, Yacuiba na fronteira com a Argentina, pelo norte com o Departamento Beni e com o resto do país.
 
O tráfico terrestre está concentrado no Terminal Bimodal de trens e ônibus. Este terminal é um dos mais modernos da Bolívia, por isso, foi construído em substituição da anterior para oferecer o maior conforto possível aos ônibus que provêm de todo o país.
 
Localiza-se na periferia da cidade, dentro do Bairro Lindo, e atualmente é uma das principais portas de acesso da cidade de Santa Cruz de la Sierra.

• Terminal Rodoviário
  Tel.: + 591 (3) 34 07 72

 
De trem
 
As linhas ferroviárias conectam Santa Cruz ao este com Puerto Suárez na fronteira com o Brasil e ao sul com Yacuiba na fronteira com a Argentina.