Santa Cruz cuenta con dos aeropuertos, uno el Aerpuerto El Trompillo, y otro, el Aeropuerto Viru Viru Internacional.

El Aeropuerto está situado a 17 km. del centro de la ciudad de Santa Cruz de la Sierra, y a 300 msnm; su longitud de la pista es de 3.500 mtrs., por 45 mtrs. de ancho.

Viru Viru tiene la capacidad de operar aviones comerciales de gran tamaño. El aeropuerto es un centro de conexión para Arosur, y la mayoría de los vuelos que opera son vuelos domésticos o vuelos de países limítrofes.

El Aeropuerto internacional Viru Viru se encuentra en las siguientes coordenadas: 17º 38"41 Latitud Sur / 63º 08"07 Longitud Oeste.

• Aeropuerto El Trompillo
  Tel.: + 591 (3) 334 66 00

Desde el punto de vista urbanístico la ciudad se encuentra delimitada por una red principal de calles trazadas bajo el tradicional estilo español con una plaza situada al centro del casco viejo (plaza principal o plaza de armas) y rodeada de avenidas circundantes llamadas anillos de los que nacen otras avenidas que se dispersan en múltiples direcciones llamadas radiales. 

En autobús 
 
Santa Cruz está conectada por carreteras con Cochabamba, Yacuiba en la frontera con la Argentina, por el norte con el Departamento Beni y con el resto del país.  
 
El tráfico terrestre está concentrado en la Terminal Bimodal de ferrocarriles y autobuses. Dicha terminal es una de las más modernas de Bolivia, por esto, fue construida en sustitución de la anterior para brindar la mayor comodidad posible a los autobuses provenientes del todo el país. 
 
Se encuentra ubicada en las afueras de la ciudad, dentro del barrio de nombre Barrio Lindo, y actualmente es una de las principales puertas de acceso de la ciudad de Santa Cruz de la Sierra.

• Terminal de Buses
  Tel.: + 591 (3) 34 07 72

 
En tren 
 
Las líneas ferroviarias conectan Santa Cruz hacia el este con Puerto Suárez en la frontera con el Brasil y hacia el sur con Yacuiba en la frontera con la Argentina.